La survenue de cette maladie, parfois qualifiée de cancer de l'amiante, cette fibre étant le principal facteur de risque reconnu pour ce type de cancer, n'est pas indicative d'un seuil minimal d'exposition et son traitement médical a un impact limité sur l'espérance de vie des malades, en général de 12 à 18 mois.
Les premières manifestations retrouvées à l'examen clinique sont des douleurs thoraciques, souvent associées à un essoufflement et à un épanchement pleural récidivant, en général hémorragique. Le temps de latence entre la première exposition et le développement du mésothéliome est rarement inférieur à 20 ans, souvent de l'ordre de 30 à 40 ans, voire plus. Il ne semble pas exister de valeur seuil d'exposition en rapport avec un risque d'apparition.
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Il a été décrit des cas de mésothéliomes pleuraux survenant dans l'environnement familial proche des travailleurs exposés à l'amiante, les sujets étant exposés du fait de la contamination des locaux d'habitation ou lors de l'entretien de vêtements empoussiérés.
Le tabac ne semble pas augmenter le risque de survenue d'un mésothéliome.
Sommaire
1 Signes et symptômes
2 Diagnostic
3 Tests d'orientations
4 Bilan et évaluation
5 Physiopathologie
6 Épidémiologie
6.1 Incidence
6.2 Facteurs de risque
6.3 Exposition à l'amiante
7 Traitement
7.1 Chirurgie
7.2 Radiothérapie
7.3 Chimiothérapie
7.4 Immunothérapie
7.5 Heated Intraoperative Intraperitoneal Chemotherapy
8 Liens externes
9 Notes et références
Signes et symptômes
Symptoms of mesothelioma may not appear until 20 to 50 years after exposure to asbestos. Shortness of breath, cough, and pain in the chest due to an accumulation of fluid in the pleural space are often symptoms of pleural mesothelioma.
Symptoms of peritoneal mesothelioma include weight loss and cachexia, abdominal swelling and pain due to ascites (a buildup of fluid in the abdominal cavity). Other symptoms of peritoneal mesothelioma may include bowel obstruction, blood clotting abnormalities, anemia, and fever. If the cancer has spread beyond the mesothelium to other parts of the body, symptoms may include pain, trouble swallowing, or swelling of the neck or face.
These symptoms may be caused by mesothelioma or by other, less serious conditions.
Mesothelioma that affects the pleura can cause these signs and symptoms:
- chest wall pain
- pleural effusion, or fluid surrounding the lung
- shortness of breath
- fatigue or anemia
- wheezing, hoarseness, or cough
- blood in the sputum (fluid) coughed up (hemoptysis)
In severe cases, the person may have many tumor masses. The individual may develop a pneumothorax, or collapse of the lung. The disease may metastasize, or spread, to other parts of the body.
Tumors that affect the abdominal cavity often do not cause symptoms until they are at a late stage. Symptoms include:
- abdominal pain
- ascites, or an abnormal buildup of fluid in the abdomen
- a mass in the abdomen
- problems with bowel function
- weight loss
In severe cases of the disease, the following signs and symptoms may be present:
- blood clots in the veins, which may cause thrombophlebitis
- disseminated intravascular coagulation, a disorder causing severe bleeding in many body organs
- jaundice, or yellowing of the eyes and skin
- low blood sugar level
- pleural effusion
- pulmonary emboli, or blood clots in the arteries of the lungs
- severe ascites
A mesothelioma does not usually spread to the bone, brain, or adrenal glands. Pleural tumors are usually found only on one side of the lungs.
Diagnostic
quelques mots-clés : Radiographie du thorax tests fonctionnels pulmonaires. CT-scan (ou CAT-scan) ou MRI cytologie si beaucoup de liquide biopsie histopathologie thoracoscopie laparoscopie
Résultats immunohistochimiques typiques Positif Négatif
EMA (epithelial membrane antigen = antigène épithélial membranaire) CEA (antigène carcino-embryonnaire)
WT1 (tumeur de Wilms 1) B72.3
Calrétinine MOC-3 1
Mésothéline-1 CD15
Cytokératine 5/6 Ber-EP4
HBME-1 (human mesothelial cell 1 = cellule mésothéliale humaine 1) TTF-1
Tests d'orientations
Il n'y a aucun protocole universellement reconnu pour le dépistage des personnes qui ont été exposées à l'amiante. Cependant certaines recherches indique que le niveau d'ostéopontine dans le sérum la force de soit utile dans le dépistage du mèsothéliome chez les personnes exposées. Le niveau de la protéine soluble liée au mesothelin est élevée dans le sérum chez environ de 75% des patients dont le diagnostic a été confirmé et on l'a suggéré qu'il pouvait être utile pour le dépistage [2].
Bilan et évaluation
Une fois que le diagnostic est confirmé, le médecin va devoir évaluer le grade pathologique de la tumeur pour établir une stratégie traitement thérapeutique. Le mésothéliome est décrit comme localisé si le cancer est trouvé seulement sur la surface de la membrane pleurale où il a débuté. Il est classifié comme avancé s'il existe une extension au delà de la surface originelle de la plèvre à d'autres parties du corps, telles que les ganglions lymphatique, les poumons, la paroi thoracique, ou les organes abdominaux.
Physiopathologie
Le mésothélium se compose d'une seule et mince couche de cellules cubiques formant un épithélium bordant les cavités séreuses du corps comprenant le péritoine, le péricarde et la plèvre pour former une cavité virtuelle. Le dépôt de fibres minérales dans le parenchyme pulmonaire peut avoir comme conséquence leur pénétration dans la plèvre viscérale d’où la fibre peut alors gagner la surface pleurale, et de ce fait conduire au développement des plaques mésothéliales malignes. Le processus menant au développement du mésothéliome péritonéal n'est pas encore connu. On a suggéré que des fibres d'amiante en provenance du poumon pourraient être transportées vers l'abdomen et les organes associés par l'intermédiaire du système lymphatique. En plus, les fibres minérales peuvent être déposés dans l'intestin après l'ingestion de crachats contaminés.
On a montré que la contamination de la plèvre par l'amiante ou d'autres fibres minérales, peut induire la cancérogenèse. Les longues et minces fibres d'amiante (amiante bleu, amphiboles) sont des carcinogènes plus efficaces que « les fibres plumeuses » du chrysotile (ou amiante blanc). Chez les rats le développement d’un mésothéliome a été provoqué par l'inoculation intra-pleurale de fibres phosphorylées de chrysotile. On a suggéré que chez l'homme, le transport des fibres jusqu’à la plèvre serait le stade critique dans la pathogénie du mésothéliome. Cette hypothèse est confortée par l’afflux observé d’un nombre significatif de macrophages et d'autres cellules du système immunitaire vers les lésions localisées provoquées par les fibres d'amiante accumulées dans les cavités pleurales et péritonéales des rats. Ces lésions continuent à attirer des macrophages en grand nombre pendant que la maladie progresse, et les changements cellulaires à l’intérieur de la lésion aboutissent à une tumeur dont la morphologie possède tous les caractères de malignité.
L'expérimentation suggère d’évidence que l'amiante agit en tant que carcinogène complet dans le développement du mésothéliome qui se produit par étapes séquentielles d’initiation et de promotion. Les mécanismes moléculaires sous-tendant la transformation maligne des cellules mésotheliales normales en présence de fibres d'amiante demeurent assez obscurs en dépit de la démonstration des possibilités oncogènes de la substance. Cependant, la transformation in vitro de cellules mésotheliales humaines normales en cellules de phénotype malin après exposition aux fibres d'amiante n'a pas été encore réalisée. Généralement on pense que les fibres d'amiante exercent leur effet cancérogène par l'intermédiaire d’ interactions physiques directes avec les cellules du mesothelium en conjonction avec des effets indirects avec interaction avec des cellules inflammatoires telles que les macrophages. Les études comportant l'inoculation intrapleurale ou intrapéritonéale de différents types de fibre d'amiante chez les rats et les souris ont établi que les fibres longues et minces sont responsables d’une incidence plus élevée du mésothéliome que les fibres courtes et que les cellules phagocytent et stockent les fibres les plus longues plus efficacement que des fibres courtes. De même, l’incubation de cellules de hamster Syrien avec de la fibre de verre dont la longueur moyenne était de 9.5µm a provoqué des transformations cellulaire avec une rapidité identique à celle de la crocidolite. Le réduction de la longueur de ces fibres pour obtenir une dimension approximative de 2,2 µm a réduit la capacité de transformation cellulaire d’un facteur 10 à 20 tandis qu’une réduction plus importante à moins d’1µm supprimait complètement la capacité de transformation cellulaire par les particules de fibre de verre.
L'analyse des interactions entre les fibres d'amiante et l'ADN a montré que les fibres phagocytées peuvent entrer en contact avec les chromosome s, les fibres adhérent souvent à la chromatine ou s’emmêlent dans le chromosome. Ce contact entre la fibre d'amiante et les protéines de de structure de la double hélice du chromosome peut induire des anomalies complexes. L'anomalie la plus commune est la monosomie du chromosome 22. D'autres anomalies fréquentes comprennent le réarrangement de la structure des bras de 1res, 3e, 6e, et 9e paires de chromosomes.
Les anomalies génétiques les plus communes dans les lignées cellulaires de mésothéliome comprennent la délétion des gènes suppresseurs de tumeurs suivants :
neurofibromatose type 2 à 22q12
P16INK4A
P14ARF
Il a également été montré que l'amiante pouvait servir de médiateur pour l'entrée d’ADN étranger dans les cellules cible. L'incorporation de cet ADN étranger peut provoquer des mutations et aboutir à l'oncogenèse par plusieurs mécanismes possibles :
Inactivation des gènes suppresseurs de tumeur
Activation de gènes oncogenes
Activation de proto-oncogenes en raison de l'incorporation d'ADN étranger contenant un gène promoteur
Activation des enzymes de réparation d'ADN, qui peuvent être enclins à des erreurs.
Activation de la télomérase
Prévention de l’apoptose
Il a été montré que les fibres d'amiante pouvaient changer la fonction et les propriétés sécrétoires des macrophages, créant finalement des conditions qui favorisent le développement du mésothéliome. Après avoir phagocyté les fibres d'amiante, les macrophages produisent des quantités accrues de radicaux hydroxyle qui sont les sous-produits normaux du métabolisme cellulaire anaérobie. Cependant, ces radicaux libres sont aussi connus comme clastogène et également agents ayant une action sur la membrane pour favoriser l’effet cancérogène de l'amiante. Ces oxydants peuvent participer au processus oncogène directement et indirectement en agissant sur l'ADN, en modifiant la membrane cellulaires par différents mécanismes, incluant l'activation d'oncogenes et la perturbation des défenses cellulaires antioxydantes. L'amiante peut également posséder des propriétés immunosuppressives. Par exemple, on a montré que les fibres de chrysotile diminuent la prolifération in vitro des lymphocytes périphériques stimulés par les phytohemagglutinines, suppriment la lyse des cellules tueuses naturelles et réduisent de manière significative la viabilité et le renouvellement des cellules tueuses activées PAR les lymphokines. En outre, les changements génétiques des macrophages activés par l’amiante peuvent avoir comme conséquence la production de substances mitogènes efficaces sur les cellules mesotheliales comme le facteur de croissance plaquettaire (PDGF) et le facteur de croissance de transformation - le ß (TGF-ß) qui a son tour, peut induire la stimulation chronique et la prolifération des cellules mesotheliales après des lésions provoquées par des fibres d'amiante.
Épidémiologie
Incidence
Although reported incidence rates have increased in the past 20 years, mesothelioma is still a relatively rare cancer. The incidence is approximately one per 1,000,000. The highest incidence is found in Britain, Australia and Belgium: 30 per 1,000,000 per year.[5] For comparison, populations with high levels of smoking can have a lung cancer incidence of over 1,000 per 1,000,000. Incidence of malignant mesothelioma currently ranges from about 7 to 40 per 1,000,000 in industrialized Western nations, depending on the amount of asbestos exposure of the populations during the past several decades.[6] It has been estimated that incidence may have peaked at 15 per 1,000,000 in the United States in 2004. Incidence is expected to continue increasing in other parts of the world. Mesothelioma occurs more often in men than in women and risk increases with age, but this disease can appear in either men or women at any age. Approximately one fifth to one third of all mesotheliomas are peritoneal.
Between 1940 and 1979, approximately 27.5 million people were occupationally exposed to asbestos in the United States [4]. Between 1973 and 1984, there has been a threefold increase in the diagnosis of pleural mesothelioma in Caucasian males. From 1980 to the late 1990s, the death rate from mesothelioma in the USA increased from 2,000 per year to 3,000, with men four times more likely to acquire it than women. These rates may not be accurate, since it is possible that many cases of mesothelioma are misdiagnosed as adenocarcinoma of the lung,
Risk factors
Working with asbestos is the major risk factor for mesothelioma. Mesothelioma is now known to occur in those who are genetically pre-disposed to it. A history of asbestos exposure exists in almost all cases. However, mesothelioma has been reported in some individuals without any known exposure to asbestos. In rare cases, mesothelioma has also been associated with irradiation, intrapleural thorium dioxide (Thorotrast), and inhalation of other fibrous silicates, such as erionite.
Asbestos is the name of a group of minerals that occur naturally as masses of strong, flexible fibers that can be separated into thin threads and woven. Asbestos has been widely used in many industrial products, including cement, brake linings, roof shingles, flooring products, textiles, and insulation. If tiny asbestos particles float in the air, especially during the manufacturing process, they may be inhaled or swallowed, and can cause serious health problems. In addition to mesothelioma, exposure to asbestos increases the risk of lung cancer, asbestosis (a noncancerous, chronic lung ailment), and other cancers, such as those of the larynx and kidney.
The combination of smoking and asbestos exposure significantly increases a person's risk of developing cancer of the airways (lung cancer, bronchial carcinoma). The Kent brand of cigarettes used asbestos in its filters for the first few years of production in the 1950s and some cases of mesothelioma have resulted. Smoking modern cigarettes does not appear to increase the risk of mesothelioma.
Some studies suggest that simian virus 40 (SV40) may act as a cofactor in the development of mesothelioma.[7]
Exposure
Asbestos was known in antiquity, but it wasn't mined and widely used commercially until the late 1800s. Its use greatly increased during World War II. Since the early 1940s, millions of American workers have been exposed to asbestos dust. Initially, the risks associated with asbestos exposure were not publicly known. However, an increased risk of developing mesothelioma was later found among shipyard workers, people who work in asbestos mines and mills, producers of asbestos products, workers in the heating and construction industries, and other tradespeople. Today, the U.S. Occupational Safety and Health Administration (OSHA) sets limits for acceptable levels of asbestos exposure in the workplace, and created guidelines for engineering controls and respirators, protective clothing, exposure monitoring, hygiene facilities and practices, warning signs, labeling, recordkeeping, and medical exams. By contrast, the British Government's Health and Safety Executive (HSE) states formally that any threshold for mesothelioma must be at a very low level and it is widely agreed that if any such threshold does exist at all, then it cannot currently be quantified. For practical purposes, therefore, HSE does not assume that any such threshold exists. People who work with asbestos wear personal protective equipment to lower their risk of exposure. Recent findings have shown that a mineral called erionite has been known to cause genetically pre-dispostioned individuals to have malignant mesothelioma rates much higher than those not pre-dispositioned genetically. A study in Cappadocia, Turkey has shown that 3 villiages in Turkey have death rates of 51% attributed to erionite related mesothelioma.
Occupational
Exposure to asbestos fibres has been recognised as an occupational health hazard since the early 1900s. Several epidemiological studies have associated exposure to asbestos with the development of lesions such as asbestos bodies in the sputum, pleural plaques, diffuse pleural thickening, asbestosis, carcinoma of the lung and larynx, gastrointestinal tumours, and diffuse mesothelioma of the pleura and peritoneum.
The documented presence of asbestos fibres in water supplies and food products has fostered concerns about the possible impact of long-term and, as yet, unknown exposure of the general population to these fibres. Although many authorities consider brief or transient exposure to asbestos fibres as inconsequential and an unlikely risk factor, some epidemiologists claim that there is no risk threshold. Cases of mesothelioma have been found in people whose only exposure was breathing the air through ventilation systems. Other cases had very minimal (3 months or less) direct exposure.
Commercial asbestos mining at Wittenoom, Western Australia, occurred between 1945 and 1966. A cohort study of miners employed at the mine reported that while no deaths occurred within the first 10 years after crocidolite exposure, 85 deaths attributable to mesothelioma had occurred by 1985. By 1994, 539 reported deaths due to mesothelioma had been reported in Western Australia.
Paraoccupational secondary exposure
Family members and others living with asbestos workers have an increased risk of developing mesothelioma, and possibly other asbestos related diseases. This risk may be the result of exposure to asbestos dust brought home on the clothing and hair of asbestos workers. To reduce the chance of exposing family members to asbestos fibres, asbestos workers are usually required to shower and change their clothing before leaving the workplace.
Asbestos in buildings
Many building materials used in both public and domestic premises prior to the banning of asbestos may contain asbestos. Those performing renovation works or DIY activities may expose themselves to asbestos dust. In the UK use of Chrysotile asbestos was banned at the end of 1999. Brown and blue asbestos was banned in the UK around 1985. Buildings built or renovated prior to these dates may contain asbestos materials.
Environmental exposures
Incidence of mesothelioma had been found to be higher in populations living near naturally occurring asbestos. For example, in Cappadocia, Turkey, an unprecedented mesothelioma epidemic caused 50% of all deaths in three small villages. Initially, this was attributed to erionite, however, recently, it has been shown that erionite causes mesothelioma mostly in families with a genetic predisposition
Incidence
Bien que les taux d'incidence rapportés aient augmenté ces 20 dernières années, le mésothéliome est toujours un cancer relativement rare. L'incidence est approximativement d’un cas pour un million d’habitants. Par comparaison, les populations avec un niveau de tabagisme élevé peuvent atteindre l'incidence de plus de mille cancer du poumon par million d’habitants.[3]
L'incidence du mésothéliome malin atteint actuellement un niveau d’environ 7 à 40 cas par 1.000.000 habitants dans les nations occidentales industrialisées, suivant l’importance de l'exposition des populations à l'amiante pendant les décennies passées[4]. On a estimé que l'incidence aux États-Unis a pu atteindre un à 15 pour 1.000.000 habitants en 2004. On s'attend à ce que l'incidence continue à augmenter dans d'autres régions du monde. Le mésothéliome se produit plus souvent chez les hommes que chez les femmes et le risque augmente avec l'âge, mais cette maladie peut apparaître chez des hommes ou des femmes à n'importe quel âge. Approximativement un cinquième à un tiers de tous les mésothéliomes sont des tumeurs péritonéales.
On peut noter qu'une épidémie de mésothéliome a été découverte dans trois villages turcs (Karain, Tuzkoy et Sarehidir) situés en Cappadoce. Elle est responsable aujourd'hui de 50% des décès là-bas.[5]
Facteurs de risque
L’exposition professionnelle à l’amiante est le facteur de risque principal pour le mésothéliome. Un passé d'exposition à l'amiante existe dans presque tous les cas répertoriés. Cependant, le mésothéliome a été rapporté dans quelques cas d’individus sans exposition connue à l'amiante.
L'amiante est le nom d'un groupe de minerais qui se présentent naturellement sous la forme d’un agglomérat de fibres dures et flexibles qui peuvent être séparées en fils minces et être tissées. L'amiante a été employé couramment dans beaucoup de produits industriels, y compris le ciment, des garnitures de frein, bardeaux de toit, revêtement de sol, des textiles, et des produits d’isolation. Si de minuscules particules d'amiante flottent dans l’air, particulièrement pendant le processus de fabrication, elles peuvent être inhalées ou avalées, et poser de sérieux problèmes de santé. En plus du mésothéliome, l'exposition à l'amiante augmente le risque de cancer bronchique, provoque l'asbestose une fibrose pulmonaire( maladie chronique non cancéreuse), et d'autres cancers, comme les tumeurs du larynx et du rein. Pour une personne l’association du tabagisme et de l'exposition à l'amiante augmente de manière significative le risque de développer un cancer des voies aériennes supérieures ou un carcinome bronchique. La marque Kent a utilisé de l'amiante dans ses filtres pour cigarettes pendant quelques unes de ses premières années de production dans les années 1950 et quelques cas de mésothéliome en ont résulté. En dehors de ce cas particulier, le tabagisme ne semble pas augmenter le risque de mésothéliome. Quelques études suggèrent que le virus simien 40 (SV40) pourrait agir comme cofacteur dans le développement du mésothéliome[6].
Exposition à l'amiante
Les secteurs professionnels ayant conduit à des expositions à l'amiante concernaient les unités d'extraction, et les industries employant de l'amiante du fait de ses propriétés.
unités d'extraction (mines et moulins, afin de préparer des fibres de calibre donné),
fabrication de matériaux à base d'amiante : fabrication de fibrociment, de textile amiante, de matériaux de friction (freins, embrayages),
isolation (dans le bâtiment, dans la confection de fours industriels, dans la fabrication de matériel thermique et frigorifique, dans les chantiers navals) et calorifugeage (le flocage avec des produits contenant de l'amiante est interdit en France depuis 1977),
utilisation d'amiante comme protection contre la chaleur (gants, tabliers, cordons, couvertures...) dans diverses industries : chantiers navals, sidérurgie, fonderie, fabrication de verre, industrie du bâtiment, ...
Depuis l'interdiction de fabrication d'importation et de commercialisation de matériaux contenant de l'amiante en France (décret 96-1133 du 24/12/1996), c'est l'intervention sur des matériaux en place contenant de l'amiante qui constitue la préoccupation majeure, en particulier chez tous les professionnels du bâtiment (travaux de retrait d'amiante ).
(fr)Guide de repérage de l’exposition à l’amiante
Traitement
Le traitement du mésothéliome par des thérapies conventionnelles n’a pas prouvé son efficacité et les patients ont une durée médiane de survie de 6 à 12 mois après le diagnostic. Le degré de malignité de la tumeur dépend de plusieurs facteurs dont la surface mesotheliale totale de la cavité pleurale dont l’importance favorise les métastases locales par le biais des cellules exfoliées, ainsi que l'invasion des tissus sous-jacents et d'autres organes dans la cavité pleurale. Un autre facteur qui intervient est la période de latence extrêmement longue entre l'exposition à l'amiante et le développement de la maladie.
Chirurgie
Il existe deux types de chirurgie. La pleurectomie partielle plus légère et la pleurotectomie élargie qui consiste a retirer la plèvre et un bloc pulmonaire. Dans certains cas, la chirurgie peut, de manière significative, augmenter l'espérance de survie.
Chimiothérapie
En février 2004, la Food and Drug Administration approuva l’utilisation du pemetrexed pour le traitement des mésothéliomes pleuraux malins. L'utilisation de cette drogue est autorisée en France depuis 2005. L'ajout de bevacizumab, à la chimiothérapie (gemcitabine + cisplatine) se révèle être décevant[7]. Un essai européen (IFCT-0701 MAPS) est cours pour évaluer l'intérêt du bevacizumb en association avec la chimiothérapie standard (pemetrexed + cisplatine). D'autres protocoles ont été essayés avec une efficacité modérée, la survie par rapport à un traitement plus classique ne dépassant pas quelques mois[8].
Immunothérapie
Les protocoles de thérapeutiques comportant un traitement par immunothérapie ont donné des résultats variables. Par exemple, l'inoculation intrapleural de bacille Calmette-Guérin (BCG) afin d'essayer d'amplifier la réaction immunitaire, s'est avérée n’apporter aucun bénéfice au patient (tandis qu'elle peut améliorer l’état des patients atteints de cancer de la vessie). Il a été prouvé in vitro que les cellules de mésothéliome étaient détruite par des cellules lymphocytaire après activation par l’interleukine-2 (IL-2), mais les patients subissant cette thérapie particulière ont ressenti des effets secondaires majeurs. En effet, cet essai thérapeutique a été interrompu en raison des niveaux inacceptable ment élevés de la toxicité de l’IL-2 et de la sévérité des effets secondaires tels que la fièvre et le cachexie. Néanmoins, d'autres essais utilisant l'interféron alpha se sont avérés encourageant avec 20% de patients présentant une réduction supérieure à 50% de la masse tumorale associée à des effets secondaires minimes.
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